1927年6月，夏明翰被调回湖南工作，任省委委员兼组织部长。党的"八·七"会议后，MZD回到长沙，同湖南省委商讨秋收起义计划。夏明翰根据计划安排，向各级党组织宣传和组织秋收起义行动。
1927年7月15日，汪精卫召开国民党中央常务委员会扩大会议，正式同GCD决裂。第一次国共合作全面破裂，持续了三年多（1924年至1927年）的中国大革命失败。根据陈芳国所著《夏明翰精神硏讨会论文集》一书记载：1927年11月，桂系军阀胡宗铎、陶钧统治武汉，疯狂叫嚣“宁肯错杀三万市民，不留一个CP”CP是英文the Communist PartyGCD”的缩写），在湖北武汉实行残酷的统治。
大革命失败后，他参与发动秋收起义。1927年9月9日，在MZD指挥下，爆发了秋收起义。9月19日，会攻长沙的计划受挫，MZD率领秋收起义队伍转向井冈山，创建农村革命根据地。10月，湖南省委派他兼任特委书记，领导发动了平江、浏阳平江农民暴动，有力地配合了井冈山根据地的创建。他的主要任务是以平、浏为中心，继续组织起义，以配合井冈山的斗争。
1928年初，在得知GCD方面将举行年关暴动的消息后，武汉国民党当局进一步加强了戒备、防范和对GCD员、工农革命群众的血腥镇压，先后逮捕了湖北省委常委黄五一、余长彬等一批GCD员和工农领袖，中共在湖北的干部损失严重。在这种情况下，组织上决定调夏明翰到湖北省委担任领导工作。明知武汉的形势严峻而充满危险，接到组织调令的夏明翰没有丝毫的犹豫和胆怯，不顾1日历春节将至和妻子分娩不久，毅然告别妻女，匆匆赶赴武汉。
1928年1月，夏明翰告别妻子和半岁的女儿不惧白色恐怖，党组织决定调夏明翰到湖北省委担任领导工作，任中共湖北省委常委。于是夏明翰参加了第⼆次北伐⼤战，被上级安排到湖北省工作，不过这位柔情似水的汉子在工作时总会挂念家里的妻女，知道郑家钧挂念自己，所以夏明翰特意买了一颗漂亮的红珠打算送给她。
要离开时，他曾给了他妻⼦⼀颗⼩红珠，告诉她那颗⼩红珠代表着他那颗⼼，让他更加的坚信他能平安回来，便来到了湖北省。
临行前，他向妻子和刚出生不久的女儿告别，赠予妻子郑家钧一颗红珠，并附诗：“我赠红珠如赠心，但愿君心似我心。善抚幼女继吾志，严峻考验不变心。”
郑家钧抬起头看到丈夫深情地望着自己，她靠在夏明翰的怀里，享受着他的温存，夏明翰摸着郑家钧的头发说道：“我知道你担心我，以后想我就看看红珠，我把爱都放在里面了。”
郑家钧点了点头，但是她却不知道，这颗红珠在日后竟然成为自己思念夏明翰唯一的物件。
上海的党中央派李维汉来到武汉，同郭亮、夏明翰研究决定取消两湖年关暴动，制止盲目行动。一九二八年春天，夏明翰化装成商人，秘密地来到武汉进行工作。当时，正是白色恐怖十分严重的时候。JJS和汪精卫勾结在一起，大肆屠杀GCD人和革命人民。同年3月18日，来到武汉的夏明翰立马投入紧张的革命工作当中，他是一个很谨慎的人，但是千防万防，家贼难防，地下党员叛变，地下党员把反动派带到了夏明翰的住处，夏明翰从谢觉哉处得知交通员宋若林不可靠的消息，返回汉口东方旅社准备转移时，宋若林带着军警将夏明翰逮捕。
澧叛徒出卖。为党为国捐驱彼时，以野蛮著称的桂系军阀正在疯狂搜捕GCD人，许多被捕人士末经审讯，便被处决。如中共’一大”代表李汉俊当时已经脱党，被桂系军阀捉住后，也马上被杀害。面对国民党反动派的白色恐怖，夏明翰冒着生命危险，奔赴各处联络点，传达中央和省委新的指示，耐心
说服同志，统一大家的思想，制止了各地农民武装的年关暴动，为革命保存了一批有生力量，避免了不必要的流血牺牲。
夏明翰还没有转移之前，汉口总工会书记黄五一曾对交通员宋若林说，夏明翰要来检查工作，可能住在东方旅社，要宋隔两三天去看一次，看旅牌上有没有“夏明”这个人，“夏明”指的就是夏明翰。可惜黄五一与夏明翰还没有见面就牺牲了。黄五一牺牲后，宋若林非常害怕。被抓后，经不住敌人的威逼利诱，成了一个可耻的叛徒，并首先出卖了夏明翰。
中共党史出版社出版的《夏明輸》一书记载：3月18日，当夏明翰回到东方旅社，忙着烧毁文件，准备转移的时候，叛徒宋若林和几个警匪溜进了房间，把夏明翰团团围住。
由于叛徒出卖，夏明翰不幸在武汉被捕，敌人对夏明翰施用了种种酷刑，劝他投降。敌人把夏明翰关进监狱，先是劝他“投降”，说什么只要他放弃信仰共产主义，就一定亏待不了他。夏明翰好不含糊地回答说：“我可以牺牲我的生命，决不放弃我的信仰！”于是敌人又对他来硬的，用尽各种刑法，直把他折磨得遍体鳞伤，血肉模糊。可是，对于胸怀共产主义理想的夏明翰，皮肉的痛苦不能动摇他革命的坚强意志。夏明翰始终视死如归，决不屈服。入狱后他接受了多次审判。
敌人对夏明翰实在没有办法，决定杀害他。在杀害之前，敌人又对他进行一次审问。
一个杀气腾腾的反动军官问:"你姓什么?"
夏明翰镇定地回答:"姓冬。"
那个反动军官一听，生气地说“什么？你明明姓夏，为什么说姓冬！简直是胡说!"
夏明翰冷冷一笑说”这是跟你们学来的，我是按国民党的逻辑讲话的。你们的逻辑是颠倒黑白、混淆是非的，你们把杀人说成慈悲，把卖国说成爱国。照你们的做法，我姓夏当然应该说成姓冬，这叫以毒攻毒。"那个反动军官听完气急败坏，但他还不死心，又问夏明翰：“你多大年岁？”
夏明翰白了他一眼，回答说：“我是GCD，GCD万万岁！”
那个反动军官又问：“你的家在哪里？”
夏明翰的声音越来越高，说：“革命者四海为家，我的家在全世界！”
“我在问你，你们的人都在哪里？”
夏明翰听了，狠狠地盯了那个反动军官一眼，斩钉截铁地回答：“我们的人都在我心里。”说完，把嘴一闭，再也不说一个字。后面又问了其它问题，夏明翰也是一样的态度，又问了几个问题，可是什么都问不出来，最后便只能生气的宣布"就地处决"。
夏明翰被捕后，不管敌人怎样严刑拷打、威逼利诱，他志坚如铁，宁折不屈，没有向敌人透露半点党的秘密。审判官假惺惺地劝他不要固执，要他为自己年轻的生命、年迈的老母、贤惠的妻子和可爱的孩子三思。夏明翰放声大笑，回答说：“我为共产主义事业奋斗终生，已不是三思而行，而是百思已定了。以无比坚强的共产主义革命意志同敌人进行斗争.敌人无可奈何，刽子手扣动扳机，伟大的共产主义战士夏明翰为中华人民共和国献出了自己年轻的生命。
在狱中夏明翰知生命将要结束，他最放不下的，除了未完成的革命事业以外就是家人了，忍着伤痛用半截铅笔给母亲、妻子、大姐分别写了三封信。
给母亲的遗书里写到:"你用慈母的心抚育了我的童年，你用优秀古典诗词开拓了我的心田。爷爷骂我、关我，反动派又将我百般折磨。亲爱的妈妈，你和他们从来是格格不入的。你只教儿为民除害、为国除奸。在我和弟弟妹妹投身革命的关键时刻，你给了我们精神上的关心，物质上的支持。亲爱的妈妈，别难过，别呜咽，别让子规啼血蒙了眼，别用泪水送儿别人间。儿女不见妈妈两鬓白，但相信你会看到我们举过的红旗飘扬在祖国的蓝天!"
写给大姐夏明玮：我们没有罪，我们要斗争。人该怎么做，路该怎么走，要有正确的答案。我一生无遗憾，认定了共产主义这个为人类翻身解放造幸福的真理，就要刀山敢上，火海敢闯、甘愿抛头颅、洒热血。
给妻子郑家钧的信中除了深情表白后还有这样一句话写道:"同志们曾说世上唯有家钧好，今日里才觉得你是巾帼贤。我一生无愁无泪无私念，你切莫悲悲凄凄泪涟涟。张望眼，这人世，几家夫妻偕老有百年?抛头颅，洒热血，明翰早已视等闲。‘各取所需’终有日，革命事业代代传。红珠留着相思念，赤云(夏明翰的女儿夏芸)孤儿望成全，坚持革命继吾志，誓将真理传人寰!"